关于二郎神在《西游记》中的模样，作者用了“相貌清奇、打扮秀气”的表述，还称赞他“仪容清俊貌堂堂”。
二郎神和悟空对阵时大骂悟空：“泼猴，你也配得上齐天之职？”“反天宫的弼马温猢狲，不知死活”。
伶牙俐齿的悟空也不甘示弱，甚至还嘲笑秀气的二郎神：“何方小将，敢大胆到此挑战”“你这郎君小辈，快快回去，换四大天王出来，小心我一棒打死你”。
两人大战三百回合后，不分胜负。于是，他们又变身法天象地的规模继续打斗。直到被偷了家，悟空才着急跳出战圈抽身救援，就变成了一只麻雀，然后两人又开始赌斗七十二般变化。两人从花果山斗到灌江口，又从灌江口斗到花果山。
直到二郎神和梅山六兄弟团团围住悟空，仍不能取胜。此时，太上老君才拿出了法宝金刚琢，偷偷砸了一下悟空的脑袋，这才被众人冲上去擒住。
二郎神和悟空第一次见面，代表着两个不同的立场，可谓是水火不容、不死不休。
再见是兄弟
二郎神第二次登场已经是六十三回了。此时，取经团队途经祭赛国，因为九头虫和万圣龙王盗取祭赛国佛宝，引得取经团队搭救僧灾，悟空和八戒前往碧波潭擒妖索宝。
奈何，八戒打不过九头虫，不擅长水下斗法的悟空只能在岸上干着急。
恰巧二郎神和梅山六兄弟打猎经过此地。由于悟空大闹天宫时曾被二郎神擒过，不好意思，就让八戒去拦下二郎神的车驾，邀其与悟空相见。
两人再见面，二郎神的职业精神就展现了出来，毕竟悟空现在是自己人了，而且还是那种实力强横的自己人。
二郎神与悟空一见面就“携手相搀”，还称呼悟空为“大圣”，并且还恭喜他“刻日功完，高登莲座，可贺，可贺！”。悟空也是很给面儿，对着二郎神一口一个“兄长”喊着。
梅山六兄弟这几位顶级捧哏，更是一口一个“大哥”喊着二郎神，一口一个“孙二哥”喊着悟空。这几位俨然是其乐融融的一家人。
二郎神听闻悟空要捉拿九头虫和万圣龙王，不仅爽快地答应助战，因为天色将晚，还非要拉着悟空和八戒就地扎营，搞起了团建。一整晚都在吃酒、唠嗑、叙旧。
第二天一早，二郎神和梅山六兄弟协助悟空和八戒就把碧波潭给一锅端了，拿回了佛宝。
临别之际，悟空感谢二郎神等兄弟的鼎力相助。而二郎神也谦虚地说道：“贤昆神通无量，我何功之有”，随后，才施礼告别。
二郎神第二次与悟空相见，显然对脱难西行，受戒沙门的悟空恭敬许多，也亲近了许多。这种职业态度，令人敬佩！
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